艾滋病是當(dāng)今全球面臨的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署統(tǒng)計(jì),截至2022年底, 全球現(xiàn)存HIV/AIDS患者3900萬(wàn)例, 2022年新發(fā)HIV感染者130萬(wàn)例, 死亡人數(shù)63萬(wàn)例,約有2980萬(wàn)人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)。
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HIV入侵人體后主要損害人體免疫系統(tǒng),直接攻擊人體的CD4+T淋巴細(xì)胞,短期內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量迅速降低,最終導(dǎo)致人體細(xì)胞免疫功能缺陷,引起各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生。
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HIV/AIDS患者接受有效的抗病毒治療后,病毒得以控制,病死率顯著降低;然而仍有部分患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)不佳,這部分患者被稱為免疫功能重建不全者(INR)。研究發(fā)現(xiàn),該類患者發(fā)生機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤、非艾滋病并發(fā)癥及死亡的風(fēng)險(xiǎn)均顯著增高。
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1AIDS免疫重建不全的定義?
接受ART4年以上的患者, 外周血病毒載量低于檢測(cè)下限(VL<50拷貝/mL) 超過(guò)3年, CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)仍持續(xù)低于350/μL。同時(shí)除外其他可能導(dǎo)致 CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)長(zhǎng)期低下的原因,如已知類型的免疫缺陷或免疫低下、慢性病毒感染、 血液腫瘤性疾病、 長(zhǎng)期免疫抑制藥物使用等。
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2AIDS免疫重建不全的危險(xiǎn)因素有哪些?
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基線CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)低是AIDS患者發(fā)生INR的重要危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)納入了6050例病毒持續(xù)抑制的多中心隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn),主要的危險(xiǎn)因素是基線的CD4+T細(xì)胞,其中CD4+T細(xì)胞<100/μL實(shí)現(xiàn)免疫重建的概率僅為30%,CD4+T細(xì)胞處于350~500/μL是CD4+T細(xì)胞<100/μL患者實(shí)現(xiàn)免疫重建良好的9.64倍。
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年齡較大的AIDS患者更容易發(fā)生免疫功能重建不全。
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部分研究表明治療前病毒載量高、低體質(zhì)指數(shù)、合并丙肝感染亦是免疫重建不全的危險(xiǎn)因素之一。
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3AIDS免疫重建不全患者的機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)如何?
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INR患者的機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)高于免疫重建良好的HIV感染者,INR患者治療后CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞每增加50/μL,對(duì)應(yīng)臨床結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)均有降低。
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機(jī)會(huì)性感染是HIV感染者AIDS期后最常出現(xiàn)的表現(xiàn),與低CD4+T細(xì)胞水平密切相關(guān),且INR患者發(fā)生機(jī)會(huì)性感染的概率高于免疫重建良好患者。研究發(fā)現(xiàn)ART后病毒抑制的HIV感染者中,CD4細(xì)胞數(shù)目越低,新發(fā)機(jī)會(huì)性感染事件的風(fēng)險(xiǎn)越高,CD4+T細(xì)胞從≥500/μL到<50/μL,機(jī)會(huì)性感染頻率上升達(dá)10倍。
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因此,改善患者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)增長(zhǎng)速率,加速免疫重建過(guò)程,能夠降低INR患者發(fā)生AIDS相關(guān)事件的近期與遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)外研究表明,HIV感染者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)每較基線增加50/μL,預(yù)測(cè)AIDS疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)減少51%(HR:0.49,95%CI:0.33~0.73,P=0.0005)。
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隨著防治工作力度持續(xù)加大,治療覆蓋面不斷擴(kuò)大,治療質(zhì)量持續(xù)提高,將進(jìn)一步降低艾滋病相關(guān)健康損害。未來(lái)幾年,通過(guò)擴(kuò)大檢測(cè)和促進(jìn)早檢測(cè),每年仍將檢測(cè)發(fā)現(xiàn)部分感染者;同時(shí)隨著存活感染者人數(shù)增加,治療隨訪干預(yù)壓力持續(xù)加大,防治形勢(shì)依然嚴(yán)峻。
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艾滋病防治涉及社會(huì)方方面面,從新生兒到老年人,從預(yù)防到治療、從傳染源、傳播途徑到易感人群,是一項(xiàng)社會(huì)系統(tǒng)工程,亟需深度加強(qiáng)醫(yī)防協(xié)同和醫(yī)防融合,從多路徑多維度統(tǒng)籌推進(jìn),不斷提高艾滋病防治服務(wù)的可及性,強(qiáng)化全生命周期的高質(zhì)量艾滋病防治理念,進(jìn)而有效遏制艾滋病傳播蔓延。
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