研究發(fā)現(xiàn)飲酒與丙型肝炎同時(shí)存在會(huì)加劇肝病的進(jìn)展，它們具有協(xié)同損害效應(yīng)。但是飲酒對(duì)丙型肝炎的影響在抗病毒治療效果方面目前還存在爭(zhēng)議。近年來(lái)，人們?cè)噲D從分子機(jī)制來(lái)闡釋這種協(xié)同效應(yīng)，但仍未被完全闡明。本文將從流行病學(xué)，在治療一進(jìn)站方面講述飲酒對(duì)丙型肝炎的影響，以及可能的協(xié)同機(jī)制這三方面進(jìn)行綜述。

　　一、流行病學(xué)

　　據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球HCV感染率約為3%，地區(qū)差異較大，北美1%，北非10%。男性高于女性(2.5%vs.1.2%)。世界范圍估計(jì)有1億7千萬(wàn)人感染HCV，其中75%成為慢性。我國(guó)抗HCV陽(yáng)性率約為3.2%。各地也有一定差異，以長(zhǎng)江為界，北方高于南方(3.6%vs.2.9%)。

　　酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)是由大量飲酒所致的肝臟疾病。在德國(guó)近50%慢性肝病由酗酒引起，每年有超過(guò)18000人死于ALD。在中國(guó)，隨著生活水平的提高，每年人均飲酒量以400%的速度增長(zhǎng)，有些地域甚至更多，酗酒相關(guān)疾病也迅速增長(zhǎng)。

　　調(diào)查發(fā)現(xiàn)，90%～100%的酗酒者會(huì)發(fā)展為酒精性脂肪肝，其中10%～35%進(jìn)展為酒精性脂肪性肝炎，8%～20%在10～20年進(jìn)展為酒精性肝硬化。據(jù)美國(guó)CDC報(bào)告，美國(guó)肝病患者中HCV感染占26%，酒精性肝病占24%，兩者并存在者占14%。

　　二、飲酒對(duì)丙型肝炎的影響

　　(一)飲酒對(duì)丙型肝炎進(jìn)展的影響

　　飲酒對(duì)丙型肝炎進(jìn)展存在影響，主要證據(jù)來(lái)自三個(gè)方面：

　　1.HCVRNA的量隨酒精攝入量增加而增加。Pessione等對(duì)233位丙型肝炎患者進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HCVRNA的量隨每周飲酒量的增加而升高(P<0.0001)。Zhang等在HCV感染的Huh.8細(xì)胞培養(yǎng)基中分別加入0～100mmol的酒精，發(fā)現(xiàn)隨著酒精濃度的增加，HCVRNA的水平升高。

　　2.飲酒加劇了丙型肝炎肝纖維化進(jìn)展。Poynard等對(duì)2000多名丙型肝炎患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，每天飲酒量>50g是纖維化進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.001)。Harris等的一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)每日飲酒>80g的丙型肝炎患者發(fā)生肝纖維化的相對(duì)危險(xiǎn)度為31.1，而單純丙型肝炎僅為7.1。Pessione等也發(fā)現(xiàn)纖維化評(píng)分隨每周飲酒量的增加而升高。

　　3.飲酒大大加劇了肝細(xì)胞肝癌(hepatocellularcarcinomas，HCC)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Miyakawa等對(duì)114位因輸血感染丙型肝炎患者研究發(fā)現(xiàn)，飲酒患者HCC的發(fā)生率為60%，而非飲酒患者的發(fā)生率為31%(P<0.05)。Kubo等對(duì)進(jìn)行HCC切除術(shù)的80位HCV感染者的肝組織病理進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)每日飲酒>86g的患者發(fā)生高分化癌的比例比不飲酒者低(5%vs.45%，P<0.0001)。每日飲酒>80g單獨(dú)造成HCC的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的5倍，HCV感染單獨(dú)造成HCC的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的20倍，飲酒與HCV感染同時(shí)存在造成HCC的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的100多倍。

　　(二)飲酒對(duì)丙型肝炎的影響之治療

　　目前，對(duì)于飲酒是否會(huì)降低丙型肝炎抗病毒治療療效的觀點(diǎn)還不一致。Zhang和Mochida等分別在培養(yǎng)的細(xì)胞和丙型肝炎患者中證實(shí)了酒精能夠減弱IFN治療應(yīng)答。Mochida等研究確認(rèn)，非飲酒者對(duì)IFN治療的應(yīng)答率(包括生化學(xué)和病毒學(xué)應(yīng)答)是飲酒者的3倍。Ohnishi等則按丙型肝炎飲酒量不同分組，發(fā)現(xiàn)飲酒量越大IFN治療應(yīng)答率越低，不飲酒組、中度飲酒組、重度飲酒Ⅰ組(治療前戒酒超過(guò)6個(gè)月)、重度飲酒Ⅱ組(治療前剛剛戒酒)患者對(duì)IFN治療的完全應(yīng)答率分別為27.7%、25.0%、15.8%、0(不飲酒組與重度Ⅱ組比較P<0.05)。

　　然而，另外一些臨床調(diào)查與上述結(jié)果不同，未發(fā)現(xiàn)在治療方面飲酒對(duì)丙型肝炎的影響。Costentin等對(duì)69例丙型肝炎患者的抗病毒治療效果進(jìn)行觀察，飲酒者與非飲酒者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率分別為32.3%和25.8%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Marcia等在421例丙型肝炎患者的調(diào)查也獲得了相同結(jié)果。